İlk kez dizilenen Beethoven'ın genomu, ölüm nedeni hakkında ipuçları veriyor

 Besteci, karaciğer hastalığına ve hepatit B enfeksiyonuna genetik yatkınlığa sahipti.

Beethoven'ın Portresi, Joseph Karl Stieler, 1820

Ludwig van Beethoven, tüm zamanların en büyük bestecilerinden biridir, ancak hayatı boyunca, en önemlisi 1818'de çoğunlukla sağır olmak üzere, sayısız sağlık sorunuyla boğuşmuştur. kardeşlerine hitaben yazdığı bir mektupla - en sevdiği doktorun tüm acılarının nedenini belirlemek için ölümünden sonra vücudunu incelemesi.

Bestecinin ölümünden yaklaşık iki yüzyıl sonra, bilim adamları onun genomunu korunmuş saç buklelerine göre sıraladıklarını söylüyorlar. Current Biology dergisinde yayınlanan yeni bir makaleye göre, bu genomun analizi Beethoven'ın işitme kaybının veya kronik sindirim sorunlarının kesin bir nedenini saptamada başarısız olsa da, karaciğer hastalığı için çok sayıda risk faktörüne sahipti ve hepatit B ile enfekte oldu. Araştırmacılar ayrıca, Beethoven'ın baba soyunun bir yerinde, bir atadan birinin evlilik dışı bir ilişkisi olduğuna dair genetik kanıtlar da buldular.

Max Planck Evrim Enstitüsü'nde eski DNA uzmanı Johannes Krause, "Beethoven'ı neyin öldürdüğünü kesin olarak söyleyemeyiz, ancak en azından önemli bir kalıtsal riskin ve hepatit B virüsü enfeksiyonunun varlığını doğrulayabiliriz" dedi. Antropoloji. "Ayrıca daha az olası genetik nedenleri de ortadan kaldırabiliriz." Tamamen sıralanmış genom, diğer araştırmacıların gelecekteki çalışmaları yürütmek için erişebilmeleri için halka açık hale getirilecek.

Beethoven, 20'li yaşların ortalarında ve sonlarında işitme duyusunu kaybetmeye başladı, kulak çınlaması ve özellikle yüksek tonlu frekanslarda kayıp yaşadı. Başlangıcın, 1798'de bir şarkıcıyla çıkan bir tartışmanın neden olduğu bir krizle başladığını iddia etti. 40'lı yaşlarının ortalarında, işlevsel olarak sağırdı ve hâlâ müzik besteleyebilmesine rağmen halka açık konserler veremedi. Ayrıca, kalıcı karın ağrıları ve uzun süreli ishal dönemleri dahil olmak üzere ömür boyu süren kronik mide rahatsızlıkları vardı. 1821'de besteci, iki ciddi sarılık nöbetinden ilkiyle işaretlenen karaciğer hastalığı belirtileri gösterdi.

Aralık 1826'da Beethoven oldukça hastaydı, ikinci bir sarılık nöbeti ve şişmiş uzuvlar, ateş, susuzluk ve nefes darlığı çekiyordu. Doktoru, bestecinin karnındaki fazla sıvıyı çıkarmak için birkaç ameliyat yaptı. Beethoven, önümüzdeki birkaç ay boyunca çoğunlukla yatalak kaldı, ziyaretçi kabul etti ve hastalığının haberi yayıldıkça hediyeler ve haraç yağmuruna tutuldu. 24 Mart 1827'de ziyaretçilere "Plaudite, amici, comoedia finita est" ("Alkışlayın arkadaşlar, komedi bitti") dediği iddia edildi. İki gün sonra öldü. Orada bulunan iyi arkadaşı Anselm Hüttenbrenner'e göre, şimşek ve yüksek bir gök gürültüsü, "gözlerini açan, sağ elini kaldıran ve yumruğunu sıkarak birkaç saniye yukarı bakan ... başka bir nefes almayan" Beethoven'ı kısa bir süreliğine uyandırdı. bir kalp atışı daha yok."

Beethoven ölüm döşeğinde: Josef Danhauser'in kendi çiziminden sonra yaptığı litografi.

Bir otopsi, olası ölüm nedeni ve işitme sinirinde önemli ölçüde genişleme olarak ciddi karaciğer hasarını (siroz kanıtı) tanımladı. Ama bu karaciğer hasarına ya da işitme kaybına ya da kronik mide şikayetlerine ne sebep oldu? Tıbbi dedektifler, kanıt için bestecinin mektupları, günlükleri ve doktor notlarının yanı sıra, cesedinin 1863 ve 1888'de mezardan çıkarıldığı zamandan kalma iskelet kalıntıları hakkındaki raporlara dayanarak, yaklaşık iki yüzyıldır olası nedenleri tartışıyorlar. henüz ortaya çıktı.

İşte burada Tristan Begg ve yardımcı yazarları devreye giriyor. Begg, Cambridge Üniversitesi'nde yüksek lisans öğrencisi olarak genomik analiz okuyor ve Beethoven'ın, hastalığının nedenini doktorundan belirlemesini talep eden mektubu ilgisini çekti. Beethoven, şu anda Heiligenstadt Ahit olarak bilinen metinde, kardeşlerine işitme kaybından "umutsuzca etkilenmekten" duyduğu sıkıntıyı yazdı. İntihar etmemesinin tek sebebinin "beste yapma dürtüsü hissettiğim tüm eserleri üretmeden önce" ölmek istememesi olduğunu yazdı. Beethoven konuşmasını, en sevdiği doktor olan Dr. Johann Adam Schmidt'ten rahatsızlıklarının nedenini belirlemesi ve bu bilgiyi halka açıklaması talebiyle bitirdi. Ahit 1802'de yazıldı ve Schmidt, Beethoven'dan 18 yıl önce öldü.

Geçmişte Beethoven'a ait olduğu iddia edilen saç örneklerinin toksikolojik analizi ve kafatası parçalarının incelenmesi yapılmıştı. Begg ve diğerleri için işin ilk sırası, kaynağı takip ederek ve DNA analizi yaparak geleneksel olarak Beethoven'a atfedilen 34 saç tutamını doğrulamaktı. Sonunda sekiz yıl süren kamu ve özel koleksiyonlardan sekiz kilide odaklandılar.

kilitler anahtardır

Çalışma tarafından doğrulanan Moscheles kilidi, eski sahibi Ignaz Moscheles'in yazısıyla.

Ekip, tümü Beethoven'ın hayatının son yedi yılından kalma sözde Muller, Bermann, Halm-Thayer, Moscheles ve Stumpf kilitlerinin "neredeyse kesin olarak Beethoven'dan geldiği" sonucuna vardı. Halm-Thayer ve Stumpf kilitleri de mükemmel koruma zincirlerine sahipti ve ikincisi hala orijinal sahibi Johann Andreas Stumpf tarafından imzalanmış bir belgeye iliştirilmiş durumda.

Holm-Thayer kilidinin nasıl elde edildiğine dair ayrıntılı bir ilk elden açıklama bile var. Piyanist ve besteci Anton Halm'un karısı, Beethoven'a büyük hayranlık duymuş ve onun saçından bir tutam istemiştir. Karl Holz adlı ortak bir tanıdık böyle bir kilit verdi ve karısı başlangıçta çok sevindi - bunun bir dadı keçisinin kılı olduğu ortaya çıktı. Kefaret olarak Beethoven, Halm'ın karısı için saçından bir tutam kesti ("Bu benim saçım!").

Keller kilidinin gerçekliğini kesin olarak belirlemek için yeterli korunmuş DNA yoktu. Bestecinin ölümünden kısa bir süre sonra Ferdinand Hiller adlı 15 yaşındaki bir müzisyen tarafından kesildiği iddia edilen Hiller kilidine gelince, bu Beethoven'a değil, Aşkenaz Yahudileri arasında yaygın olan bir haplogruptan bir kadına aitti. . Carmolini-Brown kilit, Avrupa kökenli bir erkeğe aitti, ancak en şüpheli kaynağa sahipti ve en erken teyit edilen bilgiler yalnızca 2012'ye kadar uzanıyor. Bu nedenle, yazarlar, "Kesinlikle gerçek değil" sonucuna vardılar.

Yazarlar, kimliği doğrulanmış beş saç buklesinden en iyi korunmuş olanın Stumpf buklesi olduğunu belirlediler ve bu nedenle, küçük miktarlardan bile tam genom dizilimi yapmayı mümkün kılan eski DNA analizindeki son gelişmelerden yararlanarak dizileme için seçildi. insan saçı. Bukleler, cımbız ve hafif bir ağartıcı konsantrasyonu kullanılarak her seferinde bir saç dekontamine edildi; daha sonra suyla durulandı ve bir test tüpüne kondu. Kıllar, DNA'yı çıkarmak için kimyasal olarak sindirildi ve bu DNA daha sonra saflaştırılarak dizilemeye hazır hale getirildi.

Genetik sırların kilidini açmak

Beethoven'ın karaciğer sirozu aşırı içki içmekten kaynaklanmış olabilir mi? Bestecinin çağdaşları, 19. yüzyılın başlarında standartlar farklı olmasına rağmen, alkol tüketiminin ölçülü olduğunu düşünüyorlardı ve kendi "sohbet kitapları" onun düzenli bir içici olduğunu gösteriyor. 1825-1826 civarında günde bir litre kadar içiyor olabilir ve ailede alkol bağımlılığı ve karaciğer hastalığı öyküsü var gibi görünüyor.

Begg ve arkadaşlarının analizi, karaciğer hastalığı için yüksek bir genetik yatkınlık ortaya çıkardı. Beethoven'ın son hastalığından önceki aylarda, içki içmesi ve genetik riskleri nedeniyle daha da kötüleşen karaciğer hasarına neden olabilecek bir hepatit B enfeksiyonu olduğuna dair kanıtlar da vardı. Yazarlar, hepatit B enfeksiyonunun kesin doğasını ve zamanlamasını ve bestecinin gerçekte ne kadar alkol tükettiğini bilmediğimiz için bunun şu anda kesin olarak belirlenemeyeceği konusunda uyarıyorlar.

Stumpff, Almanya'daki Max Planck İnsan Tarihi Bilimi Enstitüsü'ndeki bir laboratuvarda kilitleniyor.

Yazarlar, bestecinin kronik mide sorunları için genetik bir açıklama bulamadılar, ancak çölyak hastalığı ve laktoz intoleransının pek olası olmadığını belirlediler. Beethoven'ın genetik profili, IBS için daha düşük bir risk gösterdiğinden, hassas bağırsak sendromu için de aynısı.

Beethoven'ın işitme kaybına gelince, geçmiş bilim adamları bunu otoskleroza veya muhtemelen Beethoven'ın tercih ettiği şaraplardan kaynaklanan kurşun zehirlenmesine veya belki de 1796'da murin tifüs kaptığından kaynaklanan komplikasyonlara bağladılar. Ancak kurşun zehirlenmesi argümanı büyük ölçüde Hiller kilidinin toksikolojik analizine dayanıyordu. , artık gerçek olmadığını biliyoruz. Doğrulanmış kilitleri kurşun zehirlenmesi, cıva veya afyon için test etmek daha kesin olacaktır. Bu son çalışmanın yazarları, genetik bir temeli tamamen ortadan kaldıramasalar da, otoskleroz da dahil olmak üzere işitme kaybı için net bir genetik destek bulamadılar.

Son olarak, DNA dizilimi kaçınılmaz olarak birkaç sürpriz getirir - bu durumda, Beethoven'ın baba soyundan birinin yavruyla sonuçlanan evlilik dışı bir ilişkisi olduğuna dair kanıt. Bu bulgu, Beethoven'ın aynı adı taşıyan ve şecere kayıtlarına kaydedilen modern akrabalarından alınan DNA analizine dayanmaktadır. Beethoven'ın Y kromozomu bunların hiçbiriyle uyuşmuyor. Yazarlar, ilişkinin muhtemelen 1572 civarında Hendrik van Beethoven'ın hamile kalması ile yedi nesil sonra 1770'de Ludwig'in hamile kalması arasında meydana geldiğini düşünüyorlar.

Aslında, Begg bir basın toplantısında "Beethoven'ın kendisinin gayri meşru olabileceğini göz ardı edemezsiniz" dedi. "Bunu savunmuyorum; sadece bunun bir olasılık olduğunu söylüyorum."

Krause, "Önceki yedi kuşakta da herhangi bir yerde olabilir" diye ekledi.